EXTRAVERAL 80MG/20 MG X 20 COMPR. 80mg/20mg ZENTIVA

COMPOZITIE
Un comprimat contine extract uscat de valeriana (minim 0,42% acizi sesquiterpenici exprimati in acid valerenic) 80 mg, fenobarbital 20 mg si excipienti: celuloza microcristalina tip 102, Starlac*, amidon de porumb, croscarmeloza sodica, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
*85% α-lactoza, 15% amidon de porumb.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
Hipnotice si sedative, barbiturice, barbiturice – combinatii.

INDICATII TERAPEUTICE
Tratament de scurta durata in:
- Tulburari usoare de somn
- Tulburari minore de anxietate
- Hiperexcitabilitate nervoasa.

CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate la barbiturice sau la oricare dintre componentele medicamentului.
- Porfirie
- Insuficienta respiratorie severa
- Copii
- Insuficienta hepatica grava
- Insuficienta renala grava
- Voriconazol, saquinavir, ifosfamida, sunatoare
- Sarcina si alaptare.

PRECAUTII
Administrarea prelungita a fenobarbitalului poate determina un sindrom de dependenta.
Administrarea medicamentului trebuie intrerupta in cazul aparitiei reactiilor de hipersensibilitate sau a unor manifestari cutanate sau hepatice.

INTERACTIUNI
Asociatii medicamentoase interzise:
- Fosfamide: risc de cumulare a neurotoxicitatii prin cresterea metabolismului hepatic.
Asociatii medicamentoase nerecomandate:
- Alcoolul creste efectul sedativ al fenobarbitalului. Trebuie evitate bauturile alcoolice si chiar medicamentele care contin alcool.
- Estroprogestativele si progestativele (folosite in scop anticonceptional): diminueaza eficacitatea contraceptivelor prin cresterea metabolizarii hepatice. Se prefera folosirea altei metode contraceptive, de preferat de tip mecanic.
Asociatii care necesita precautii suplimentare:
- Acidul valproic, valproatii: inhiba metabolizarea hepatica a fenobarbitalului (mai ales la copii), cu aparitia semnelor de supradozare a fenobarbitalului. Fenobarbitalul stimuleaza metabolizarea hepatica a acidului valproic, determinand scaderea concentratiei plasmatice a acidului valproic. Se recomanda monitorizarea clinica a pacientului in timpul primelor 15 zile de asociere si reducerea imediata a dozelor de fenobarbital la aparitia primelor semne clinice de sedare si, de asemenea, controlul concentratiei plasmatice a celor doua antiepileptice.
- Antagonistii de calciu (diltiazem, verapamil, dihidropiridine): scade concentratia plasmatica a blocantului de calciu prin cresterea metabolismului hepatic. Se recomanda urmarirea clinica si adaptarea dozelor.
- Anticoagulante orale: reduce efectul anticoagulantelor orale (prin cresterea catabolizarii hepatice). Se recomanda controlul frecvent al timpului de protrombina si adaptarea dozelor anticoagulantelor orale in timpul tratamentului cu fenobarbital si inca 8 zile dupa oprirea administrarii sale.
- Antidepresive imipraminice: cresc riscul crizelor convulsive generalizate. Este necesara urmarirea clinica si, eventual, cresterea dozelor de antiepileptice.
- Ciclosporinele: scade concentratia plasmatica a imunodepresivelor prin stimularea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda cresterea dozelor imunodepresivelor, sub controlul concentratiei sale plasmatice.
- Corticoizi: gluco si mineralocorticoizi, cu exceptia hidrocortizonului: scade concentratia plasmatica si eficacitatea corticoizilor prin sporirea metabolizarii lor hepatice. Acest fapt are consecinte importante mai ales la adisonieni si la cei care au suferit transplante. Se recomanda urmarirea clinica si biologica si adaptarea dozelor.
- Digoxina: scade concentratia plasmatica si eficacitatea digoxinei (prin stimularea metabolizarii sale hepatice). Se recomanda urmarirea clinica, EKG si, eventual, urmarirea digoxinemiei.
- Dihidropiridine: scade concentratia plasmatica a dihidropiridinelor prin cresterea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda urmarire clinica si, eventual, adaptarea dozelor.
- Disopiramida: scade concentratia plasmatica si eficacitatea antiaritmica (prin accelerarea metabolizarii sale hepatice). Se recomanda urmarire clinica, EKG si, eventual, controlul concentratiei plasmatice a disopiramidei cu adaptarea dozelor.
- Doxicilina: scade concentratia plasmatica a doxicilinei prin cresterea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda urmarire clinica si, eventual, adaptarea dozelor doxicilinei.
- Estrogenii si progestativele (noncontraceptive): scade eficacitatea estrogenilor si progestativelor prin cresterea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda urmarirea clinica si, eventual, adaptarea dozelor.
- Folatii: scad concentratia plasmatica a fenobarbitalului prin cresterea metabolizarii la care folatii reprezinta unul dintre cofactori. Se recomanda urmarire clinica, controlul concentratiei plasmatice si, eventual, adaptarea dozelor fenobarbitalului.
- Hormonii tiroidieni: risc de hipotiroidie, prin cresterea metabolizarii hepatice a T3 si T4. Se recomanda urmarirea concentratiei serice de T3 si T4 si adaptarea dozelor hormonilor tiroidieni.
- Hidrochinidina, chinidina: scade concentratia plasmatica si eficacitatea chinidinelor (prin cresterea metabolizarii lor hepatice). Se recomanda urmarire clinica, EKG si controlul concentratiei plasmatice; cu adaptarea, la nevoie a dozelor antiaritmicelor.
- Fosfamidele: in timp ce fenobarbitalul se recomanda pentru tulburari usoare de somn si manifestari minore de anxietate, asocierea creste riscul de neurotoxicitate prin cresterea metabolizarii hepatice a fosfamidelor de catre fenobarbital. Se recomanda supraveghere clinica si adaptarea dozelor anticanceroaselor.
- Itraconazol: scade concentratia plasmatica si eficacitatea itraconazolului. Se recomanda urmarire clinica, eventual, dozarea itraconazolului plasmatic si adaptarea dozelor.
- Metadona: risc major de depresie respiratorie, care poate fi fatala, in caz de supradozare. De asemenea, scade concentratia plasmatica a metadonei, cu riscul de aparitie a simptomelor de sevraj, datorita cresterii metabolizarii sale hepatice. Se recomanda supraveghere clinica si adaptarea dozelor metadonei.
- Progabid: creste concentratia plasmatica a fenobarbitalului. Se recomanda supraveghere clinica si controlul concentratiei plasmatice a fenobarbitalului, cu adaptarea dozelor.
- Teofilina si aminofilina: scade concentratia plasmatica si activitatea teofilinei prin stimularea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda supraveghere clinica si, la nevoie, urmarirea concentratiei plasmatice a teofilinei, cu adaptarea dozelor teofilinei.
- Zidovudina: scade eficacitatea zidovudinei prin accelerarea metabolizarii sale hepatice. Se recomanda supraveghere clinica regulata.
Asociatii medicamentoase de care trebuie tinut cont:
- Alprenolol, metoprolol, propranolol (betablocante): scade concentratia plasmatica a acestor betablocante cu reducerea efectelor clinice (prin accelerarea metabolizarii lor hepatice). Trebuie tinut cont ca aceste betablocante se elimina, mai ales, prin biotransformare hepatica.
- Alte depresoare ale SNC: derivati morfinici (analgezice, antitusive si tratamente de substitutie), benzodiazepine si anxiolitice (altele decat benzodiazepinele): carbamatii, captodiame, etifoxine; hipnotice, antidepresive sedative, neuroleptice, antihistaminice H1 sedative, antihipertensive centrale, baclofene, thalidomide: aceasta asociere sporeste depresia centrala. Alterarea vigilentei poate constitui un pericol in cazul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.
In plus, pentru derivatii morfinici (analgezice, antitusive si tratamente de substitutie),
benzodiazepine: risc major de depresie respiratorie care poate fi fatala in caz de supradozare.
- Carbamazepina: scaderea progresiva a concentratiei plasmatice a carbamazepinei si a metabolitilor sai activi, fara modificare aparenta a eficacitatii sale anticomitiale. Trebuie tinut cont de acest lucru pentru interpretarea concentratiei plasmatice.
- Metotrexatul: creste toxicitatea hematologica prin inhibitia aditiva a dihidrofolat-reductazei.
- Fenitoina:
- in cazul tratamentului anterior cu fenobarbital si adaugarii ulterioare a fenitoinei, cresterea concentratiei plasmatice a fenobarbitalului poate antrena semne de toxicitate (prin inhibitia competitiva a metabolismului).
- in cazul unui tratament anterior cu fenitoina si adaugarii de fenobarbital, pot apare doua variante imprevizibile: concentratia plasmatica a fenitoinei poate diminua brusc – prin cresterea metabolismului - fara ca aceasta diminuare sa afecteze defavorabil activitatea anticonvulsivanta; cateodata concentratia fenitoinei poate creste printr-un mecanism competitiv.
- Procarbazina: cresterea reactiilor de hipersensibilitate (cu hipereozinofilie, eruptii cutanate) prin cresterea metabolismului procarbazinei.
Alte interactiuni medicamentoase: lopinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, tacrolimus, sirolimus, febamat, montelukast, stiripentol, tiagabina.

ATENTIONARI SPECIALE
La subiectii varstnici, la pacientii cu alcoolism cronic si la pacientii cu insuficienta renala sau hepatica trebuie tinut cont de toxicitatea fenobarbitalului si dozele trebuie reduse.
La pacientii cu epilepsie, dozele trebuie reduse progresiv inainte de intreruperea tratamentului.
Deoarece medicamentul contine lactoza, administrarea nu este recomandata la pacientii cu intoleranta ereditara la galactoza, deficienta de lactaza Lapp sau malabsorbtie de glucoza-galactoza.

Sarcina si alaptarea:
Experimentele la animal au pus in evidenta efecte teratogene ale fenobarbitalului. La om rezultatele diferitelor studii sunt neconcludente.
La nou-nascuti ale caror mame au urmat un tratament cu fenobarbital s-a putut constata:
- cateodata: un sindrom hemoragic in primele 24 de ore de viata – care se poate preveni prin administrarea de vitamina K: 10 – 20 mg pe zi, in ultima luna de sarcina a mamei gravide aflate sub tratament, iar la nou-nascut o injectie intravenoasa cu 1 – 10 mg de vitamina K.
- rareori: un sindrom de sevraj moderat (miscari anormale, supt insuficient), depresie respiratorie si perturbarea metabolismului fosfocalcic si a mineralizarii osoase.
Prescriptia acestui medicament in timpul alaptarii nu este recomandata, datorita trecerii fenobarbitalului in laptele matern, avand drept consecinta scaderea curbei ponderale, sedare si tulburare de supt in perioada imediat postnatala.
Siguranta administrarii valerianei in timpul sarcinii sau alaptarii nu a fost demonstrata. De aceea administrarea medicamentului in timpul sarcinii sau alaptarii este contraindicata.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Extraveral® poate sa scada capacitatea de concentrare, a atentiei. Risc de sedare, somnolenta si vertij; nu se recomanda conducerea autovehiculelor sau folosirea utilajelor.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
In stari de nervozitate si anxietate: doza recomandata este de un comprimat Extraveral® de 3 ori pe zi, inainte de masa.
In tulburari de somn: doza recomandata este de 1-2 comprimate Extraveral® seara, inainte de culcare. Tratamentul nu trebuie sa depaseasca 2 saptamani datorita posibilitatii de scadere a eficacitatii medicamentului dupa aceasta perioada.

REACTII ADVERSE
- Reactii cutanate: eruptii maculopapuloase morbiliforme sau scarlatiniforme
- Tulburari psihice: iritatie, excitatie la copii, stari confuzionale la varstnici
- Somnolenta
- Reactii de hipersensibilitate
- Artralgii
- Tulburari de coordonare si de echilibru
- Rareori, vertij cu cefalee
- Anemie megaloblastica prin deficit de acid folic
- Cresterea izolata a gamaglutamiltranspeptidazei
- Au fost raportate cazuri de retractie a aponevrozei palmare (boala Dupuytren), plantare (boala Ledderhose), de indurare a corpilor cavernosi (boala Peyronie).
Aparitia reactiilor adverse grave impune oprirea tratamentului.

SUPRADOZAJ
Supradozajul apare frecvent in mod voluntar si rareori se datoreaza ingestiei accidentale de doze excesive (datorate dependentei sau starilor confuzionale).
Clinic apare: vorbire incoerenta, confuzie mintala, incoordonare motorie, cefalee, greata, voma.
Coma, care se poate instala brusc, este linistita, profunda, cu relaxare musculara si areflexie osteotendinoasa si cutaneomucoasa, insotita de bradipnee, cu incarcare traheobronsica si hipotensiune arteriala.
Bolnavul intra in colaps cu hipotermie si oligurie.
Tratamentul consta in: provocarea varsaturilor si spalaturi gastrice (in cazurile mai usoare), aspiratia traheala, intubatie si ventilatie asistata (in cazurile mai severe). Eliminarea toxicului se face prin diureza fortata si alcalinizarea urinii, iar in cazuri mai grave: hemodializa sau hemoperfuzie.

PASTRARE
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 25ºC, in ambalajul original.
A nu se lasa la indemana copiilor.

AMBALAJ
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a 10 comprimate.