METRONIDAZOL BRAUN 5MG/ML X 20 SOL. PERF. 5mg/ml B BRAUN MELSUNGEN

 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
METRONIDAZOL BRAUN 5 mg/ ml, soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 ml soluţie perfuzabilă conţine metronidazol 500 mg
Excipient: sodiu 14 mmol (322 mg)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede, incoloră până la galben închis

4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
-Tratamentul curativ al infecţiilor determinate de bacterii anaerobe sensibile:
-infecţii la nivelul sistemului nervos central (de exemplu abces cerebral, meningită);
-infecţii ale plămânului şi pleurei (de exemplu pneumonie necrotizantă, pneumonie de
aspiraţie, abces pulmonar);
-endocardită;
-infecţii în sfera ORL, precum şi ale dinţilor (de exemplu pericoronarite sau infecţii apicale
acute), cavităţii bucale şi mandibulei (de exemplu angină Plaut-Vincent);
-infecţii postoperatorii (de exemplu după operaţii la nivel colorectal) şi infecţii ale tractului
gastrointestinal;
-afecţiuni supurative abdominale şi pelvine (peritonită, abces hepatic);
-infecţii ginecologice (de exemplu endometrită, după histerectomie sau operaţie cezariană,
febră puerperală, avort septic);
-gangrenă gazoasă;
-infecţii osteo-articulare (de exemplu osteomielită);
-septicemie cu tromboflebită.
-Profilaxia infecţiilor postoperatorii cu germeni anaerobi (intervenţii chirurgicale digestive sau
ginecologice), în asociere cu un antibiotic activ pe germenii aerobi.
-Tratamentul cazurilor severe de amoebiază cu localizare intestinală sau hepatică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul infecţiilor cu germeni anaerobi:
Adulţi şi copii peste 12 ani:
În prima zi de tratament, doza este de 500 mg metronidazol (100 ml Metronidazol Braun 5mg/ml) la
intervale de 6 – 8 ore, până la cel mult 2 g metronidazol pe zi.
În zilele următoare, doza recomandată este de 500 mg metronidazol la intervale de 12 ore (1 g
metronidazol pe zi). Numai în cazuri excepţionale, doza de întreţinere poate fi crescută până la 1,5 g
metronidazol pe zi.
Copii sub 12 ani:
Doza uzuală este de 7 – 10 mg metronidazol/kg la intervale de 8 ore (20 – 30 mg metronidazol/kg şi zi
în 2-3 perfuzii i.v.).
De regulă, durata tratamentului este de 5 – 7 zile. Calea intravenoasă poate fi înlocuită imediat ce este
posibilă administrarea orală a medicamentului
Profilaxia infecţiilor postoperatorii:
Adulţi şi copii peste 12 ani: cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se administrează o doză
unică de 0,5 – 1 g metronidazol (maximum 2 g),
Copii sub 12 ani: cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se injectează i.v. o doză unică de 20-
40 mg metronidazol/kg.
Amoebiază
Adulţi şi copii peste 12 ani: 1,5 g metronidazol/zi în 3 perfuzii i.v. a 500 mg metronidazol.
Copii sub 12 ani: 30-40 mg metronidazol/kg şi zi perfuzie i.v.
În amoebiaza hepatică în stadiul abcedat, evacuarea abcesului este dublată de tratamentul cu
metronidazol.
Durata tratamentului
Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în cazuri individuale şi dacă este
absolut necesar.
Notă
Pe cât posibil, trebuie evitată repetarea tratamentului; totuşi, la nevoie, repetarea tratamentului se va
face numai în cazuri individuale selectate. Este necesar să se respecte în mod strict această limitare,
deoarece nu poate fi exclusă posibilitatea ca metronidazolul să aibă efecte mutagene şi, deoarece în
cadrul studiilor la animale, s-a semnalat creşterea incidenţei anumitor tumori.
Mod şi cale de administrare
Metronidazol Braun se administrează în perfuzie intravenoasă.
Conţinutul unui flacon se administrează în perfuzie intravenoasă lentă, maximum 100 ml în cel puţin
20 minute (se recomandă ca administrarea să se facă în timp de 1 oră).
De asemenea, Metronidazol Braun poate fi diluat înainte de administrare, utilizând ca vehicul o soluţie
pentru administrare intravenoasă, de exemplu clorură de sodiu 0,9 % sau glucoză 5 %.
Antibioticele prescrise concomitent trebuie administrate separat.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la metronidazol, la alţi derivaţi de nitroimidazol sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de afectare severă a ficatului, tulburări ale hematopoiezei (de exemplu granulocitopenie) sau
afecţiuni ale sistemului nervos central sau periferic, Metronidazol Braun trebuie administrat numai
dacă beneficiile aşteptate depăşesc net riscurile potenţiale.
În cazuri de reacţii de hipersensibilitate grave (de exemplu şoc anafilactic) tratamentul cu
Metronidazol trebuie întrerupt imediat şi stabilit un tratament de urgenţă de către personal medical
competent.
Diareea persistentă care apare în timpul tratamentului sau în săptămânile următoare se poate datora
enterocolitei pseudomembranoase (în majoritatea cazurilor provocată de Clostridium difficile), vezi
pct. 4.8. Această infecţie intestinală, precipitată de către tratamentul antibiotic, poate pune în pericol
viaţa şi necesită tratament medical imediat. Sunt contraindicate medicamentele care inhibă
peristaltismul intestinal.
Pentru tratamentul curativ al infecţiilor cu anaerobi, Metronidazol Braun se va administra doar în
cazuri grave sau dacă alte chimioterapice antimicrobiene au fost ineficace.
Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în cazuri individuale şi dacă este
absolut necesar. Pe cât posibil, trebuie evitată repetarea tratamentului; totuşi la nevoie, repetarea
tratamentului se va face numai în cazuri individuale selectate. Este necesar să se respecte în mod strict
această limitare, deoarece nu poate fi exclusă posibilitatea ca metronidazolul să aibă efecte mutagene
şi, deoarece în cadrul studiilor la animale, s-a semnalat creşterea incidenţei anumitor tumori. Terapia
pe perioadă lungă de timp cu metronidazol poate fi asociată cu deprimarea măduvei osoase
hematoformatoare (vezi punctul 4.8). În cazul terapiei prelungite trebuie efectuată hemoleucograma
completă.
Acest medicament conţine 14 mmol (sau 322 mg) de sodiu la 100 ml. Acest lucru trebuie luat în
considerare în cazul pacienţiilor cu o dietă controlată a sodiului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Alcool etilic
În timpul tratamentului cu metronidazol, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice, deoarece pot să
apară reacţii adverse cum sunt ameţeli sau vărsături (efecte de tip disulfiram).
Disulfiram
Administrarea simultană de disulfiram poate provoca stări confuzionale sau reacţii psihotice.
Asocierea celor două medicamente trebuie evitată.
Derivaţi cumarinici
Tratamentul concomitent cu metronidazol poate creşte efectul anticoagulant al acestora şi creşterea
riscului de hemoragii ca o consecinţă a diminuării metabolizării hepatice. Ajustarea dozelor de
anticoagulant poate fi necesară.
Litiu
Administrarea concomitentă cu săruri de litiu se va face cu prudenţă, deoarece în timpul tratamentului
cu metronidazol s-a observat creşterea litemiei. Există un risc crescut de a afecta funcţia hepatică.
Fenitoină
Metronidazol inhibă metabolismul fenitoinei administrate concomitent, de exemplu creşte concentraţia
plasmatică a fenitoinei. De asemenea, eficacitatea metronidazolului este redusă când fenitoina este
administrată concomitent.
Barbiturice
Fenobarbitalul poate creşte metabolismul hepatic al metronidazolului, diminuând timpul de
înjumătăţire plasmatic la 3 ore.
Fluorouracil
La administrarea asociată de metronidazol şi fluorouracil pot apare creşterea concentraţiilor plasmatice
de fluorouracil.
Cimetidină
În cazuri izolate, administrarea simultană de cimetidină poate determina reducerea eliminării
metronidazolului, ceea ce poate duce la creşterea concentraţiei plasmatice a acestuia.
Carbamazepină
Metronidazol poate inhiba metabolismul carbamazepinei şi să crească concentraţia plasmatică a
acesteia.
Ciclosporină
În timpul terapiei simultane cu ciclosporină şi metronidazol există riscul uneiconcetraţii crescute de
ciclosporină. Monitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a ciclosporinei şi creatininei este
necesară.
Anticoncepţionale orale
Unele antibiotice pot, în cazuri deosebite, să diminue efectul anticoncepţionalelor orale interferând cu
hidroliza bacteriană a steroizilor conjugaţi în intestin, reducând astfel reabsorbţia steroizilor
neconjugaţi. Această interacţiune puţin frecvente poate apărea la femeile cu o viteză crescută de
excreţie prin bilă a steroizilor conjugaţi.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcină
Pentru metronidazol nu sunt disponbile date clinice privind utilizarea sa la femeile gravide. Studiile la
animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionale/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris
decât cu prudenţă la femeia gravidă. În timpul primului trimestru Metronidazol Braun nu trebuie să fie
folosit decât în infecţii care pun în pericol viaţa. În timpul celui de al doilea şi al treilea trimestru
Metronidazol Braun poate fi folosit pentru a trata alte infecţii dacă beneficile aşteptate depăsesc
riscurile potenţiale.
Alăptare
Deoarece metronidazolul se excretă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul
tratamentului cu metronidazol. De asemenea, alăptare nu va fi reluată decât la 2-3 zile de la
întreruperea tratamentului cu metronidazol, datorită timpului lung de înjumătăţire plasmatică al
metronidazolului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este utilizat conform indicaţiilor, metronidazolul poate afecta capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Acest efect este mai puternic la începutul tratamentului sau în asociere
cu alcool etilic.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt asociate de obicei cu tratamentul prelungit sau cu doze mari.
În această secţiune pentru a descrie reacţiile adverse sunt folosiţi următorii termeni.
Foarte frecvente : > 1/10
Frecvente > 1/100, < 1/10
Mai puţin frecvente : > 1/1000, < 1/100
Rare : > 1/10000, < 1/1000
Foarte rare < 1/10000, (incluzând cazuri izolate)
Infecţii şi infestări
Rare : suprainfecţii genitale cu candida.
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: în timpul tratamentului cu metronidazol, s-au observat scăderi ale numărului de
leucocite şi trombocite (leucopenie, granulocitopenie şi trombocitopenie)
Foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică.
În caz de administrare prelungită, este obligatorie monitorizarea periodică a numărului celulelor
sanguine.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: reacţii uşoare către moderate de hipersensibilitate de exemplu prurit, urticarie,
eritem multiform, angioedem, febră medicamentoasă,
Foarte rare: reacţii severe de hipersensibilitate acută: anafilaxie, şoc anafilactic, sindrom StevensJohnson.
Ultimele 2 reacţii necesită intervenţie medicală de urgenţă.
Tulburări psihice:
Mai puţin frecvente: stare de confuzie, iritabilitate, depresie.
Tulburări ale sistemului nervos:
Mai puţin frecvente: cefalee, vertij, somnolenţă sau insomnie, ataxie, stări confuzionale, neuropatie
periferică care se manifestă prin parestezii, durere, senzaţii de furie, senzaţie de slăbiciune ale
extremităţilor.
Tulburări oculare:
Mai puţin frecvente: tulburări de vedere, diplopie, miopie.
Foarte rare: crize oculogire.
Tulburări gastro-intestinale:
Mai puţin frecvente: vărsături, greaţă, diaree, glosită şi stomatită, eructaţii cu gust amar, senzaţie de
presiune în epigastru, scăderea apetitului alimentar, gust metalic, limbă saburală,
Foarte rare: diaree severă şi persistenă în timpul şi după tratament, indicând o posibilă colită
pseudomembranoasă (vezi şi pct 4.4), pancreatită.
Tulburări hepatobiliare:
Mai puţin frecvente: concentraţii plasmatice crescute ale transaminazelor şi bilirubinei.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Mai puţin frecvente: artralgie, mialgie.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Mai puţin frecvente: urină închisă la culoare (datorită unui metabolit al metronidazolului),
Foarte rare: disurie, cistită şi incontinenţă urinară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Frecvente: După administrare intravenoasă, pot să apară iritaţii venoase (mergând până la
tromboflebită),
Rare: stări de oboseală.
4.9 Supradozaj
In caz de supradozaj al metronidazolului, nu există tratament specific. Dacă este necesar,
metronidazolul poate fi eliminat eficient prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antibacteriene, derivaţi de imidazol, codul ATC: J01XD01
Metronidazolul este un chimioterapic de sinteză, derivat de 5-nitroimidazol.
Are acţiune toxică – letală selectivă faţă de o serie de microorganisme anaerobe – bacterii, protozoare.
Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu
microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi intermediari care
acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare.
Acest proces este propriu microorganismelor anaerobe, care posedă echipamentul enzimatic necesar.
Lista cu microorganismele sensibile şi rezistente.
Specii comune sensibile
Gram-pozitivi aerobi
Actinomyces israeli°
Anaerobi
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°
Fusobacterium spp. °
Gardnerella vaginalis°
Peptococcus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp. °
Prevotella spp.
Veillonella spp. °
Alte microorganisme
Entamoeba histolytca°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°
Specii pentru care dobândirea rezistenţei poate fi o problemă
Gram-negativ aerobi
Helicobacter pylori
Organisme cu rezistenţa dobândită
Toate microorganismele aerobe şi facultativ anaerobe
°La data publicării acestui tabel, nu există date actualizate. În literatura primară, literatura de
specialitate şi recomandările terapeutice sensibilitatea la aceste specii este asumată.
∆A se folosi doar la pacienţii alergici la penicilină
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Deoarece metronidazol este administrat pe cale intravenoasă biodisponibilitatea este de 100%.
Metronidazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 5 – 20%. Difuzează rapid şi în mare
măsură în plămâni, rinichi, ficat, bilă, piele, salivă, lichid cefalorahidian, lichid seminal, secreţii
vaginale, lichid amniotic. Se excretă în laptele matern. Realizează concentraţii mari în abcese.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 8 ore.
Metronidazolul este epurat în majoritate prin metabolizare; cel mai important metabolit plasmatic este
metabolitul hidroxilat; cel mai important metabolit urinar este cel acid. Se excretă predominant prin
urină, aproximativ 10% în formă neschimbată.
Insuficienţa renală întârzie nesemnificativ eliminarea. În boli hepatice grave, clearance-ul plasmatic
poate fi întârziat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrarea repetată de metronidazol mai mult de 26-80 săptămâni la şobolani, distrofii
prostatice şi testiculare au fost observate doar în cazul dozelor mari. La câini, efectele toxice apar după
administrări repetate sub forma de ataxie şi tremor. În studiile la maimuţe creşterea incidenţei apariţiei
degenerărilor hepatocelulare în funcţie de doză a fost demonstrată după administrarea peste un an.
Metronidazol are un efect mutagen la bacterii după nitroreducere. Studii metodologic validate nu au
oferit nicio concluzie care să sugereze efectul mutagen asupra celulelor mamiferelor in vitro sau in
vivo. Studiile asupra limfocitelor pacienţilor trataţi cu metronidazol nu au oferit nicio informaţie
relevantă care să indice lezarea ADN-ului.
Sunt date care sugerează efectul mutagen al metronidazolului la şobolani şi şoareci. A fost observată o
creştere a apariţiei tumorilor pulmonare la şoareci după administrarea orală. Aceasta, oricum, nu pare
să se datoreze unui mecanism genotoxic, deoarece nu a fost raportată nicio creştere a mutaţiilor în
diferitele organisme, inclusiv în plămâni, la soricei transgenici, după doze mari de metronidazol.
Au fost observate efecte teratogene sau embriotoxice în studiile la şobolani şi iepuri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu,
Hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat,
Acid citric monohidrat,
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Metronidazolul nu trebuie amestecat cu alte medicamente administrate în perfuzie.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din PEJD a câte 100 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 20 flacoane din PEJD a câte 100 ml soluţie perfuzabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Recipientul este pentru o singură utilizare. Se va arunca conţinutul care nu a fost folosit. Se va folosi
numai dacă soluţia este clară şi dacă recipientul sau dispozitivul său de închidere nu prezintă semne
vizibile de deteriorare.
Metronidazol 500 mg poate fi diluat înainte de administrare, utilizând ca vehicul o soluţie pentru
administrare intravenoasă, de exemplu clorură de sodiu 0,9 % sau glucoză 5 %.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. BRAUN MELSUNGEN AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen, Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
442/2007/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei: Decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2007