1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
 Quamatel 20 mg pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă

 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
 Fiecare flacon cu pulbere conţine famotidină 20 mg. Fiecare fiolă cu solvent conţine 5 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

 3. FORMA FARMACEUTICĂ
 Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Pulbere: pulbere de culoare albă până la aproape albă Solvent: soluţie limpede şi incoloră

 4. DATE CLINICE
 4.1 Indicaţii terapeutice Quamatel, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă este indicat atunci când administrarea pe cale orală nu este posibilă, în: - tratamentul ulcerului gastric şi duodenal, refluxului gastro-esofagian şi altor stări hipersecretorii (de exemplu sindrom Zollinger-Ellison); - prevenţia recidivelor simptomelor şi eroziunilor sau ulceraţiilor asociate cu boala de reflux gastro-esofagian; - profilaxia sindromului de aspiraţie în anestezia generală (sindrom Mendelson). 4.2 Doze şi mod de administrare Quamatel este recomandat numai în cazuri severe, când administrarea pe cale orală nu este posibilă. Tratamentul injectabil cu Quamatel poate fi continuat până când devine posibilă instituirea terapiei pe cale orală. Quamatel se administrează numai intravenos fie injectat lent (cel puţin în 2 minute) fie în perfuzie cu durata de 30 minute. Pentru condiţiile privind reconstituirea în vederea administrării vezi pct. 6.6. În general, doza recomandată este de 20 mg famotidină de două ori pe zi (la 12 ore). Nu se va administra o doză mai mare de 20 mg odată. Sindromul Zollinger-Ellison Doza iniţială este de 20 mg famotidină administrată i.v., la 6 ore, dozele ulterioare depinzând de cantitatea de acid secretat şi de starea clinică a pacientului. Prevenţia sindromului de aspiraţie în anestezia generală Doza recomandată este de 20 mg famotidină i.v., cu cel puţin 2 ore înainte de intervenţia chirurgicală. 2 Grupe speciale de pacienţi Insuficienţa renală În cazul în care clearance-ul creatininei scade sub 30 ml/min, doza zilnică trebuie redusă la 20 mg famotidină, administrată seara, la culcare, sau trebuie prelungit intervalul de administrare la 36 - 48 de ore. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă. Copii şi adolescenţi Quamatel nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 15 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la famotidină, la alte antihistaminice H2 sau la oricare dintre excipienţi. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Cancer gastric La pacienţii cu ulcer gastric se recomandă verificarea benignităţii leziunii înaintea începerii tratamentului, eventual şi pe parcursul acestuia. Ameliorarea simptomatologiei după tratamentul cu famotidină nu exclude caracterul malign al afecţiunii. Insuficienţa renală Deoarece famotidina este excretată în principal pe cale renală, este necesară prudenţă şi ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală severă.(vezi pct.4.2) Insuficienţa hepatică Concentraţiile plasmatice şi eliminarea urinară a famotidinei la pacienţi cu ciroză hepatică au fost similare cu cele ale subiecţilor fără insuficienţă hepatică. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Famotidina inhibă slab izoenzimele citocromului P450, interacţiunile medicamentoase corespunzătoare fiind puţin relevante clinic (spre deosebire de cimetidină). Interacţiuni de luat în considerare Atazanavir: în cazul administrării concomitente cu famotidina apare riscul diminuării concentraţiei plasmatice de azatanavir. Itraconazol, ketoconazol, posaconazol: în cazul administrării concomitente cu famotidina apare riscul diminuării absorbţiei acestora datorită creşterii pH-ului. 4.6 Sarcina şi alăptarea Studiile efectuate la animal nu au evidenţiat efecte teratogene (vezi pct.5.3). Nu există suficiente date clinice pentru a evalua probabilitatea unui efect malformativ sau fetotoxic al famotidinei, atunci când este administrată în timpul sarcinii. De aceea, ca măsură de precauţie, este de preferat a nu se utiliza famotidina în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar, după evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal. Famotidina se excretă în laptele matern. De aceea, decizia de a se continua alăptarea sau de a se întrerupe administrarea de Quamatel trebuie să ţină cont de importanţa medicamentului pentru mamă. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu există date disponibile cu privire la efectul Quamatel asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Rare Foarte rare Investigaţii diagnostice Valori anormale ale enzimelor hepatice Tulburări cardiace Aritmie Bloc atrioventricular Tulburări hematologice şi limfatice Agranulocitoză Leucopenie Pancitopenie Trombocitopenie Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Ameţeli Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm Tulburări gastro-intestinale Diaree Constipaţie Meteorism Anorexie Disconfort abdominal Greaţă Vărsături Xerostomie Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Acnee Alopecie Angioedem Xerodermie Necroliză epidermică toxică Urticarie Prurit Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie Crampe musculare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Oboseală Febră uşoară Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii anafilactice Tulburări hepatobiliare Icter colestatic Tulburări ale aparatului genital şi sânului Ginecomastie* Tulburări psihice Depresie Halucinaţii Agitaţie Anxietate Confuzie * Ginecomastia s-a raportat foarte rar în timpul administrării Quamatel comprimate filmate şi este reversibilă după încetarea tratamentului. La locul injectării poate apărea o iritaţie tranzitorie. 4 4.9 Supradozaj Nu există date cu privire la supradozajul intenţional. La pacienţi cu stări hipersecretorii patologice s-au administrat doze de până la 800 mg/zi, mai mult de un an fără să se observe reacţii adverse grave.

 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul ulcerului gastro-duodenal şi bolii de reflux gastro-esofagian, antagonişti ai receptorilor H2, codul ATC: A02BA03 Famotidina este un antagonist puternic al receptorilor histaminici H2. Principala acţiune farmacologică, importantă clinic, a famotidinei este inhibarea secreţiei gastrice acide. Famotidina reduce atât concentraţia cât şi volumul secreţiei gastrice acide. La voluntarii cu secreţie gastrică normală şi la cei hipersecretori, famotidina a inhibat secreţia bazală şi nocturnă precum şi cea stimulată de pentagastrină, betazol, cafeină, insulină şi prin reflexe vagale. Acţiunea inhibitorie a famotidinei asupra secreţiei gastrice este mai puternică decât a cimetidinei. Durata inhibării secreţiei gastrice la doze de 20 mg şi 40 mg a fost de 10 până la 12 ore. Dozele unice de 20 mg şi 40 mg administrate seara au inhibat secreţia acidă bazală şi nocturnă. Secreţia gastrică nocturnă a fost inhibată în proporţie de 86-94% pentru o durată de cel puţin 10 ore. Aceleaşi doze administrate dimineaţa au inhibat secreţia acidă stimulată de alimente, iar inhibarea a fost de 76-84%, respectiv de 3-5 ore după administrare, şi de 25 %-30%, respectiv de 8-10 ore după administrare. Famotidina nu influenţează sau influenţează puţin concentraţia plasmatică a gastrinei postprandial sau în condiţii de repaus alimentar Famotidina nu influenţează golirea gastrică, funcţia pancreasului exocrin şi fluxul sanguin hepatic şi portal. Famotidina nu influenţează sistemul enzimatic al citocromului P-450 la nivel hepatic. Studiile clinice farmacologice nu au relevat existenţa unor efecte sistemice ale famotidinei asupra SNC, aparatului cardiovascular, respirator şi sistemului endocrin. De asemenea, nu s-au observat nici efecte antiandrogenice. Concentraţia plasmatică a hormonilor (incluzând prolactina, cortizolul, tiroxina, testosteronul) nu a fost modificată în urma tratamentului cu famotidină. După administrarea intravenoasă, efectul maxim a fost atins în 30 minute. Doze intravenoase unice de 10 şi 20 mg au inhibat secreţia nocturnă pentru o perioadă de 10-12 ore. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Famotidina are o cinetică liniară. Absorbţie: Quamatel injectabil se administrează numai intravenos Distribuţie: După administrarea intravenoasă, efectul maxim este atins în decurs de 30 de minute. Legarea de proteinele plasmatice este relativ redusă, de 15% - 20% determinată prin dializă de echilibru. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 2,3-3,5 ore. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearence-ul creatininei sub 10 ml/min), timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare poate depăşi 20 ore (vezi pct.4.2.). Metabolizare: metabolizarea medicamentului se face la nivel hepatic. Singurul metabolit identificat la om este sulfoxidul. Excreţie: Famotidina este eliminată pe cale renală (65-70%) şi prin metabolizare (30-35%). Un clearence renal de 250-450 ml/min indică o excreţie tubulară. 25-30% din doza orală şi 65%-70% din doza intravenoasă se regăsesc în urină sub formă nemodificată. O cantitate mică poate fi excretată sub formă de sulfoxid. 5 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate acută: La şobolan: DL50 orală de Quamatel la şobolan a fost mai mare de 8000 mg/kg. La şoarece: DL50 intraperitoneală a fost aproximativ 800 mg/kg sau mai mare (723-921 mg/kg). La câine: Nu s-au stabilit modificări patologice şi nici în greutatea organelor, în legătura cu tratamentul, atunci când s-a administrat o doză orală unică de 2000 mg/kg. Decesul nu a survenit la nici unul din cei 12 câini urmăriţi în studiul de toxicitate acută. Nu au apărut modificări de natură toxică la nici unul din câini în timpul studiului de toxicitate acută şi nici în cele 7 zile ale perioadei de recuperare post-tratament. Toxicitate subacută şi cronică Au fost administrate la câini doze orale de famotidină de 50, 150, 500, sau 1000 mg/kg şi zi timp de 13 săptămâni. La grupul la care s-a administrat doza de 1000 mg/kg şi zi s-au observat modificări minime (uşoară scădere în greutate, uşoară creştere a albuminei plasmatice, scăderea beta-globulinelor şi o uşoară creştere a proteinelor în urină). La grupurile la care s-au administrat doze mai mici, famotidina a fost bine tolerată. La grupurile de câini la care s-au administrat timp de o lună, doze de 2000 mg/kg şi zi sau 2000 mg/kg la 12 ore, nu s-au observat modificări. Într-un studiu de 106 săptămâni la şobolan şi într-un studiu de 92 de săptămâni la şoarece, cu administrarea de doze orale de până la 2000 mg/kg şi zi (aproximativ de 2500 ori doza recomandată la om pentru ulcerul duodenal activ), nu a s-a evidenţiat potenţial carcinogen pentru famotidină. Famotidina a fost negativă la testul mutagen microbian (testul Ames) cu Salmonella typhimurium şi Escherichia coli, cu sau fără activarea enzimelor hepatice la concentraţii de până la 10000 μg/placă. La şoarece, studiile in vivo folosind testul micronucleilor şi testul aberaţiei cromozomiale, nu au evidenţiat nici un efect mutagen. Toxicitatea asuprea funcţiei de reproducere În studiile la şobolan, cu doze orale de până la 2000 mg/kg şi zi sau doze intravenoase de până la 200 mg/kg şi zi, nu au fost afectate fertilitatea şi capacitatea de reproducere. Studiile la animale nu au pus în evidenţă un efect teratogen. Studiile la şobolan şi iepure cu doze orale de până la 2000 mg/kg şi zi, respectiv 500 mg/kg şi zi nu au demonstrat că famotidina are reacţii adverse asupra fătului. Famotidina traversează bariera placentară.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
 6.1 Lista excipienţilor Acid aspartic Manitol Hidroxid de sodiu Acid aspartic 6.2 Incompatibilităţi A nu se amesteca cu alte medicamente decât cele menţionate la pct.6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalaj original, pentru a fi protejat de lumină. 6 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 5 flacoane din sticlă incoloră conţinând pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă şi 5 fiole din sticlă incoloră a câte 5 ml solvent pentru uz parenteral. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor În cazul administrării prin injecţie intravenoasă conţinutul flaconului trebuie reconstituit în 5 - 10 ml soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (1-2 fiole cu solvent). Dacă este administrat în perfuzie, conţinutul flaconului trebuie reconstituit şi diluat în 100 ml soluţie clorură de sodiu 9 mg/ml, glucoză 5% sau glucoză 20%. Soluţiile trebuie preparate chiar înaintea administrării. Nu pot fi utilizate decât soluţiile limpezi, fără particule în suspensie. După reconstituire soluţia este stabilă chimic şi fizic timp de 24 ore la temperatura camerei. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, durata de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.

 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
 GEDEON RICHTER ROMÂNIA S.A. Str. Cuza-Vodă nr. 99-105, Târgu Mureş, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 1660/2009/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei – Mai 2009 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie, 2014