Compoziţie
Un ml soluţie injectabilă conţine fosfat de dexametazonă 4 mg sub formă de fosfat disodic de dexametazonă 4,372 mg şi excipienţi: creatinină, citrat de sodiu, metabisulfit de sodiu, hidroxid de sodiu, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, apă pentru preparate injectabile.

Grupa farmacoterapeutică
Corticosteroizi de uz sistemic, glucocorticoizi.

Indicaţii terapeutice
Administrare sistemică (i.v. sau i.m.)
Tulburări endocrine:
- insuficienţa cortiocosuprarenală primară sau secundară (prima alegere este hidrocortizon sau cortizon, dar analogii sintetici pot fi utilizaţi cu mineralocorticoizi);
- hiperplazie congenitală a glandei suprarenale.
Tulburări non-endocrine:
- alergie sau anafilaxie (edem angioneurotic şi anafilaxie);
- afecţiuni gastro-intestinale (boală Crohn, colită ulceroasă);
- infecţii (tuberculoză miliară şi şoc endotoxic, numai în asociere cu tratament chimioterapic adecvat);
- tulburări neurologice (hipertensiune intracraniană secundară tumorilor cerebrale, convulsii la copil);
- afecţiuni respiratorii (astm bronşic, bronhopneumonie de aspiraţie);
- boli dermatologice (necroliză epidermică toxică);
- şoc (tratamentul adjuvant în doze mari, fiind indicat în tratamentul iniţial al şocului, deşi nu influenţează rata globală de supravieţuire).

Administrare locală
Dexamethasone Sodium Phosphate se injectează intraarticular sau în ţesuturile moi, în următoarele afecţiuni:
- sindrom de canal carpian;
- tenosinovită;
- poliartrită reumatoidă şi reumatism degenerativ cu componentă inflamatorie;
- administrare intralezională în afecţiuni ale pielii, de exemplu acneea vulgaris chistică, lichen simplex localizat şi cicatrici cheloide.

Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la dexametazonă sau la oricare dintre excipienţi.
- Infecţii sistemice, dacă nu se administrează terapie antiinfecţioasă adecvată.
- Infecţii fungice sistemice.
- Infecţii virale în evoluţie (hepatite, herpes, varicelă, zona zoster).
- Artritele septice (gonococice, tuberculoase) reprezintă o contraindicaţie pentru administrarea intra-articulară.
- Psihoze necontrolate prin tratament.
- Ulcer gastro-duodenal şi diateză hemoragică.
Totuşi, dacă administrarea de glucocorticoizi este absolut necesară, aceste contraindicaţii nu vor fi considerate absolute.
Vaccinarea în timpul corticoterapiei este contraindicată.

Precauţii
Pentru a reduce la minimum reacţiile adverse, se vor utiliza dozele cele mai mici, pentru perioade cât mai scurte, precum şi prin administrarea unei doze zilnice unice, dimineaţa sau a unei doze unice o dată la două zile. Este necesară reevaluarea frecventă a răspunsului clinic.
În timpul tratamentului prelungit se produce atrofia corticosuprarenalei, care poate persista ani de zile după întreruperea tratamentului. De aceea, scăderea dozei se va face gradat (în săptămâni sau luni, în funcţie de durata tratamentului şi de doza administrată), pentru a preveni insuficienţa acută
corticosuprarenală.
În timpul tratamentului prelungit, orice infecţie intercurentă, intervenţie chirurgicală sau traumatism, necesită creşterea temporară a dozei de dexametazonă.
Se recomandă ca pacienţii să poarte asupra lor o brăţară sau un bilet de atenţionare în care să fie înscrise: medicamentul administrat, doza şi durata tratamentului.
În timpul tratamentului cu glucocorticoizi răspunsul imun este diminuat, asfel încât este posibil să crească susceptibilitatea la infecţii. Manifestarea clinică a infecţiilor poate fi atipică, astfel încât, boli severe cum ar fi tuberculoza sau septicemia pot evolua fără semne evidente, fiind diagnosticate doar în
stadii avansate. De aceea, se recomandă asocierea tratamentului antibiotic adecvat, atunci când este necesar.
Varicela poate fi letală la pacienţii cu imunosupresie. De aceea, bolnavii trataţi cu glucocorticoizi, care nu au avut varicelă, trebuie sfatuiţi să evite contactul cu persoanele bolnave de varicelă sau herpes. În caz de expunere, pacienţii aflaţi în tratament sau cei care au urmat tratament cu glucocorticoizi în
ultimele trei luni necesită imunizare pasivă în primele zece zile de la expunere. În cazul confirmarii dignosticului de varicelă, este necesară îngrijire urgentă de specialitate. Dacă apare varicelă în timpul tratamentului, glucocorticoizii nu se întrerup din cauza riscului de insuficienţă suprarenaliană acută.
Pacienţilor trataţi cu glucocorticoizi nu trebuie să li se administreze vaccinuri cu tulpini vii atenuate deoarece raspunsul imunitar este redus.
La vârstnici, în tratamentul de întreţinere se vor alege dozele astfel încât să se evite apariţia reacţiilor adverse: osteoporoză, diabet zaharat, hipokaliemie, hipertensiune arterială, susceptibilitate crescută la infecţii şi atrofie cutanată. Este necesară o supraveghere medicală atentă.
În tratamentul injectabil local, de exemplu în tendinite sau tenosinovite, trebuie să se injecteze în spaţiul dintre tendon şi teaca sinovială, deoarece s-au raportat cazuri de rupturi de tendoane.
Excipienţii p-hidroxibenzoat de metil şi p-hidroxibenzoat de propil pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate) şi, în mod excepţional, bronhospasm.
Excipientul metabisulfit de sodiu poate provoca rar reacţii de hipersensibilitate grave şi bronhospasm.
Acest medicament face parte din categoria medicamentelor care pot pozitiva testele de control antidoping la sportivii de performanţă.

Interacţiuni
Următoarele medicamente cresc metabolizarea glucocorticoizilor, astfel încât efectul terapeutic al acestora este scăzut: aminoglutetimidă, carbamazepină, efedrină, fenobarbital, fenilbutazonă, fenitoină, primidonă, rifampicină.
Glucocorticoizii scad efectul terapeutic al medicaţiei antihipertensive, diureticelor, glicozidelor cardiace şi medicamentelor hipoglicemiante (inclusiv insulina).
Glucocorticoizii potenţează efectul hipokalemiant al acetazolamidei, carbenoxolonei, diureticelor de ansă şi diureticelor tiazidice.
Administrarea concomitentă de glucocorticoizi cu anticoagulante cumarinice poate intensifica efectul anticoagulant, existând riscul sângerarilor spontane. Este necesară monitorizarea INR sau a timpului de protrombină.
Administrarea concomitentă cu heparina creşte riscul de accidente hemoragice la glucocorticoizi.
Glucocorticoizii cresc clearance-ul renal al salicilaţilor, astfel întreruperea administrarii de glucocorticoizi putând determina intoxicaţie cu salicilaţi.
Pacienţii trataţi concomitent cu antiinflamatorii nesteroidiene, necesită o atentă supraveghere clinică, deoarece creşte riscul apariţiei ulcerului gastro-duodenal, precum şi severitatea acestuia.
Administrarea concomitentă cu praziquantel determină diminuarea concentraţiei plasmatice a praziquantel, cu risc de eşec al tratamentului, datorită creşterii metabolizării hepatice a praziquantel de către dexametazonă.
Tratamentul cu corticosteroizi inhibă răspunsul imun. Administrarea concomitentă de vaccinuri care conţin toxoizi sau virusuri atenuate duce la un răspuns postvaccinal nesatisfăcător. Adiţional, corticosteroizii pot provoca proliferarea microorganismelor conţinute în vaccinurile diluate ducând la
exacerbarea reacţiilor adverse neurologice ale vaccinurilor.
În timpul tratamentului cu corticosteroizi este contraindicată vaccinarea contra varicelei. Vaccinarea se amână până când tratamentul cu corticosteroizi este în faza cu doze descrescătoare. Dacă vaccinarea este absolut necesară se recomandă efectuarea unui titru de anticorpi pentru a evalua răspunsul imun
obţinut.

Atenţionari speciale
În următoarele situaţii este necesară o analiză atentă a raportului risc/beneficiu înainte de adminstrare; dacă se hotărăşte folosirea dexametazonei, pacienţii vor fi atent monitorizaţi în timpul tratamentului:
- osteoporoză, în special la femeile post-menopauză;
- existenţa sau antecedente de tulburari afective severe, mai ales psihoză indusă de glucocorticoizi;
- glaucom sau antecedente familiale de glaucom;
- insuficienţa renală;
- ulcer gastric în antecedente;
- parazitoze, mai ales amoebiază;
- hipertensiune arterială sau insuficienţă cardiacă congestivă;
- diabet zaharat sau antecedente familiale de diabet;
- insuficienţa hepatică;
- epilepsie;
- migrenă;
- miastenia gravis;
- întârzierea dezvoltării fizice la copii, deoarece administrarea prelungită de glucocorticoizi poate favoriza închiderea prematură a epifizelor; este necesară monitorizarea atentă a creşterii şi dezvoltării generale a copiilor aflaţi în tratament prelungit cu glucocorticoizi;
- sindrom Cushing.
Se recomandă precauţie în administrarea de Dexamethasone Sodium Phosphate la pacienţii cu hipotiroidie sau ciroză hepatică deoarece aceste categorii de pacienţi au un răspuns terapeutic exagerat la corticosteroizi.
La pacienţii cu tulburări de coagulare sau care primesc tratament anticoagulant, se recomandă evitarea injectării intramusculare sau locale.
În special la pacienţii cu alergii în istoric, pot să apară reacţii anafilactoide grave în timpul administrării de glucocorticoizi. Acestea includ: edem glotic, bronhospasm şi urticarie. Dacă aceste reacţii apar este recomandat să se administreze imediat o injecţie intravenoasă de 0,1-0,5 ml de soluţie
de adrenalină 1:1000 (0,1 mg-0,5 mg adrenalină în funcţie de greutatea corporală), aminofilină intravenos şi respiraţie artificială dacă este necesar.

Sarcina şi alăptarea
În studiile la animale s-au evidenţiat întârzieri în creşterea intrauterină a fătului şi o uşoară creştere a riscului de palatoschizis; de asemenea, la nou-născuţi pot să apară semne de insuficienţă suprarenală.
La femeile gravide, cu sarcină normală, dacă tratamentul este absolut necesar, acesta se va administra în schema obişnuită, după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial la făt.
Este necesară supravegherea atentă pentru a evita retenţia hidro-electrolitică.
Femeile la care este necesar tratamentul cu glucocorticoizi în doze mari nu trebuie să alăpteze, deoarece hormonii excretaţi în laptele matern pot afecta funcţia corticosuprarenalei sugarului; de asemenea, pot întârzia sau opri creşterea.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost raportate modificări ale capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze şi mod de administrare
Notă: dozele sunt exprimate în mg de dexametazonă fosfat, astfel 4 mg dexametazonă fosfat sunt echivalente cu aproximativ 3,33 mg dexametazonă.
Dozajul glucocorticoizilor se adaptează în funcţie de răspunsul pacientului şi de gradul de severitate al afecţiunii. În anumite condiţii (modificarea stării clinice sau stres) este necesară suplimentarea dozei.
Terapia cu glucocorticoizi trebuie întreruptă, dacă nu se obţine răspuns favorabil în două zile de tratament.
Adulţi
Doza trebuie să fie individualizată în funcţie de răspunsul şi afecţiunea pacientului. Trebuie folosite cele mai mici doze ce controlează afecţiunea.
Doza uzuală recomandată în administrare parenterală este 1/3-1/2 din doza administrată oral, la intervale de 12 ore.
Doza iniţială recomandată este de 0,5-20 mg dexametazonă fosfat (0,125-5ml soluţie) pe zi; acestă doză trebuie menţinută sau ajustată până când se obţine un răspuns satisfăcător. Când se obţine un efect favorabil, doza de întreţinere trebuie să fie micşorată treptat, pentru a obţine un răspuns clinic
satisfăcător cu cea mai mică doză.
În administrare cronică, nu trebuie să se depăşească 0,5 mg dexametazonă pe zi (echivalent la 0,6 mg dexametazonă fosfat şi 0,15 ml soluţie injectabilă). Întreruperea tratamentului după mai multe zile de administrare trebuie să se facă prin scăderea treptată a dozei.
În şoc (chirurgical, traumatic sau hemoragic) se recomandă administrarea a 2-6 mg dexametazonă/kg,
într-o singură injecţie intravenoasă. Se poate repeta la 2-6 ore, dacă este necesar. Dozele mari se administrează numai până când starea pacientului se stabilizează, de obicei nu mai mult de 48-72 de ore.
În edem cerebral (asociat cu tumori cerebrale primare sau metastatice, pregătirea preoperatorie a pacienţilor cu hipertensiune intracraniană secundară) se administrează iniţial 10 mg dexametazonă în injecţie intravenoasă, urmate de 4 mg dexametazonă în injecţie intramusculară, la fiecare 6 ore, până la
dispariţia simptomatologiei. Răspunsul este de obicei obţinut în 12-24 de ore. Dozele pot fi menţinute 2-4 zile, după care se scad gradat şi sunt întrerupte după 5-7 zile.
Doze mari sunt recomandate pentru iniţierea tratamentului intensiv, de scurtă durată, în edemul cerebral acut, care pune viaţa în pericol. Dozele se scad în interval de 7-10 zile (vezi mai jos).
Când este necesară terapia de întreţinere, se va continua administrarea pe cale orală.

Doze recomandate în edemul cerebral acut
Adulţi
Doza iniţială: 50 mg.
Ziua 1: 8 mg la fiecare 2 h.
Ziua 2: 8 mg la fiecare 2 h.
Ziua 3: 8 mg la fiecare 2 h.
Ziua 4: 4 mg la fiecare 2 h.
Zilele 5-8: 4 mg la fiecare 4 h.

În continuare: scăderea dozei cu 4 mg pe zi.
Copii (≥35 kg)
Doza iniţială: 25 mg.
Ziua 1: 4 mg la fiecare 2 h.
Ziua 2: 4 mg la fiecare 2 h.
Ziua 3: 4 mg la fiecare 2 h.
Ziua 4: 4 mg la fiecare 4 h.
Zilele 5-8: 4 mg la fiecare 6 h.

În continuare: scăderea dozei cu 2 mg pe zi.
Copii (<35 kg):
Doza iniţială: 20 mg.
Ziua 1: 4 mg la fiecare 3 h.
Ziua 2: 4 mg la fiecare 3 h.
Ziua 3: 4 mg la fiecare 3 h.
Ziua 4: 4 mg la fiecare 6 h.
Zilele 5-8: 2 mg la fiecare 6 h.
În continuare: scăderea dozei cu 1 mg pe zi.

Doze recomandate în injectarea intraarticulară, intralezională sau în ţesuturile moi, dacă sunt afectate una sau maxim două articulaţii
Articulaţie mare: 2-4 mg (0,5-1ml) dexametazonă fosfat.
Articulaţie mică: 0,8-1 mg (0,2-0,25 ml) dexametazonă fosfat.
Burse: 2-3 mg (0,5-0,75 ml) dexametazonă fosfat.
Teci sinoviale: 0,4-1 mg (0,1-0,25 ml) dexametazonă fosfat.
Ţesuturilor moi: 2-6 mg (0,5-1,5 ml) dexametazonă fosfat.
Se administrează o injecţie la intervale de la 3-5 zile până la 2-3 săptămâni, în funcţie de răspunsul pacientului.
Copii
Utilizarea ar trebui limitată la o doză unică, repetată la intervale de 2 zile (terapie alternantă), cu scopul de a reduce la minim supresia axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal şi retardul creşterii.
Vârstnici
Tratamentul, în special cel de întreţinere, necesită o atentă supraveghere medicală, având în vedere riscul reacţiilor adverse: osteoporoză, diabet zaharat, hipokaliemie, hipertensiune arterială, susceptibilitate crescută la infecţii şi atrofie cutanată. Este necesară o urmărire foarte atentă.
Se vor utiliza doar soluţiile clare. Soluţia poate fi diluată cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu sau soluţie injectabilă de glucoză. Soluţia diluată trebuie utilizată în interval de 24 ore de la preparare.

Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse, inclusiv supresia axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal, este corelată cu doza, eficacitatea medicamentului, frecvenţa administrarii şi durata tratamentului.
Pentru administrarea injectabilă s-au raportat reacţii adverse locale, iar prin injectări repetate intraarticulare poate să apară deteriorarea cartilajului articular (similar cu artropatia Charcot).
Riscul reacţiilor adverse sistemice există şi în condiţiile injectării locale.

Tulburări endocrine:
- inhibarea axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal (hipocorticism endogen);
- încetinirea creşterii la sugari/copii/adolescenţi, prin închidere prematură a epifizelor;
- ciclu menstrual neregulat şi amenoree;
- facies cushingoid, hirsutism;
- bufeuri vasomotorii.

Tulburări metabolice şi de nutriţie:
- creşterea apetitului alimentar, creştere în greutate, scăderea toleranţei la glucide care poate determina necesitatea creşterii dozelor de medicamente hipoglicemiante;
- negativarea balanţei proteice şi a calciului.

Tulburări ale sistemului imunitar:
- susceptibilitate crescută la infecţii, reactivarea unei infecţii tuberculoase latente, infecţii cu germeni oportunişti;
- modificare a răspunsului la vaccinuri şi la testele cutanate;
- reacţii de hipersensibilitate;
- reacţii anafilactice.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
- osteoporoză;
- fracturi ale oaselor lungi şi vertebrelor;
- osteonecroză aseptică;
- atrofie musculară;
- închidere prematură a epifizelor osoase;
- slăbiciune musculară;
- tasări vertebrale;
- ruptură de tendon şi miopatie.

Investigaţii diagnostice:
- retenţie hidro-salină, cu posibilitatea apariţiei hipertensiunii arteriale;
- hiperglicemie;
- hipocalcemie;
- posibilă supresie a testărilor cutanate-răspunsuri fals pozitive sau fals negative;
- hipokaliemie;
- alcaloză hipokaliemică.

Tulburări hematologice şi limfatice:
- leucocitoză.

Tulburări ale sistemului nervos:
- convulsii;
- agravarea epilepsiei;
- cefalee, vertij;
- singultus;
- la copil, după administrarea produsului, poate creşte presiunea intracraniană, cu edem papilar.

Tulburări psihice:
- agravarea afecţiunilor psihice (schizofrenie), tulburări psihice: euforie, manifestări psihotice;
- accese maniacale;
- stare confuzională;
- insomnie, fenomene de excitaţie;
- stări depresive la oprirea tratamentului.

Tulburări oculare:
- creşterea presiunii intraoculare, glaucom;
- edem papilar;
- atrofia sclerei si corneei;
- cataractă subcapsulară posterioară;
- infecţii oftalmice virale şi fungice.

Tulburări gastro-intestinale:
- dispepsie, distensie abdominală şi vărsături;
- ulcer peptic (cu risc de perforaţie şi hemoragie);
- pancreatită acută;
- candidoze oro-faringiene şi intestinale.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- acnee, purpură;
- atrofie cutanată;
- peteşii şi echimoze;
- eritem;
- hipersudoraţie;
- dermatite alergice, urticarie;
- vergeturi şi telangiectazii;
- întârzierea cicatrizării leziunilor;
- hipertricoză.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
- infecţii la locul injecţiei: artrite etc;
- atrofii localizate în muşchi, ţesut subcutanat şi piele;
- ruptură de tendon în cazul injectării directe în tendon;
- calcificări locale.

Tulburări cardiace
- aritmie;
- insuficienţă cardiacă congestivă;
- miocardiopatie.

Tulburări vasculare
- hipertensiune arterială;
- tromboembolism.

Insuficienţă corticosuprarenaliană acută (produsă de întreruperea bruscă a tratamentului):
După un tratament prelungit, reducerea bruscă a dozei de glucocorticoizi poate determina insuficienţă corticosuprarenaliană acută, hipotensiune arterială, în cazurile severe putând să apară chiar decesul.
Sindromul de abstinenţă include: artralgii, conjuctivită, febră, mialgie, noduli cutanaţi dureroşi şi pruriginoşi, rinită şi pierdere în greutate.

Supradozaj
În caz de supradozj, reacţiile adverse sunt mai severe.
Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.

Păstrare
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj (după EXP.). Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ambalaj
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună a câte 2 ml soluţie injectabilă.
Cutie cu 100 fiole din sticlă brună a câte 2 ml soluţie injectabilă.

Responsabil cu eliberarea seriei
S.C. FELSIN FARM S.R.L.
Str. Drumul Piscul Cerbului nr. 20-28, Etaj P,
camerele 1-9 şi etaj, sector 1, Bucureşti, România

Deţinatorul autorizaţiei de punere pe piaţă
EIPICO MED S.R.L.,
B-dul Unirii nr. 6, bloc 8 C, scara 1, etaj 3, ap. 9, sector 4
Bucureşti, România
Data ultimei verificări a prospectului Decembrie 2011