DENUMIREA COMERCIALÃ A MEDICAMENTULUI
Klion-D 100, comprimate vaginale 100 mg/100 mg

COMPOZITIA CALITATIVÃ SI CANTITATIVÃ
Un comprimat vaginal contine metronidazol 100 mg si nitrat de miconazol 100 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.

FORMA FARMACEUTICÃ
Comprimate vaginale, biconvexe, de culoare aproape albã, sub formã de migdalã, cu diametrul de 24 x 14 mm, având inscriptionat pe una dintre fete “100”.

DATE CLINICE

Indicatii terapeutice
Tratamentul local al tricomoniazelor si infectiilor fungice genitale (mai ales a celor determinate de fungi din genul Candida), la femei. Profilaxia infectiilor fungice genitale, la femei.

Doze si mod de administrare
Tricomoniazã genitalã
Tratamentul constã în asocierea administrãrii vaginale de Klion-D 100 cu administrarea oralã de metronidazol.

Doza recomandatã este de un comprimat vaginal Klion-D 100. Comprimatul vaginal se umezeste cu putinã apã si trebuie introdus adânc în vagin, o datã pe zi (seara, înainte de culcare), timp de 10 zile consecutiv.

În timpul aceleiasi perioade de 10 zile se administreazã oral 2 comprimate de metronidazol a câte 250 mg (500 mg pe zi), zilnic (în douã prize, dimineata si seara), în timpul sau dupã masã. Comprimatele trebuie înghitite nemestecate.

Se poate obtine o vindecare pe termen lung numai în cazul în care si partenerul se trateazã cu metronidazol comprimate orale în acelasi timp.

În cazul unui tratament ineficace, cura de 10 zile se poate repeta.

Infectii fungice genitale
Doza recomandatã este de un comprimat vaginal Klion-D 100. Comprimatul vaginal se umezeste cu putinã apã si trebuie introdus adânc în vagin, o datã pe zi (seara, înainte de culcare), timp de 10 zile consecutiv.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la metronidazol, la miconazol sau la oricare dintre excipientii medicamentului. Primul trimestru de sarcinã.

Atentionãri si precautii speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului cu Klion-D 100 si minimum o zi dupã întreruperea acestuia, este interzis consumul de bãuturi alcoolice si administrarea de medicamente care contin alcool etilic.
În timpul tratamentului cu Klion-D 100 comprimate vaginale se recomanda evitarea activitãtii sexuale.

Dacã tratamentul se dovedeste ineficace, se recomandã administrarea unui alt tricomonocid si/sau unei terapii antifungice sistemice.
În cazul aparitiei unei reactii de sensibilizare sau iritatii a mucoasei vaginale, tratamentul cu Klion-D 100 trebuie întrerupt.

Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Pânã în prezent, nu se cunosc interactiuni ale metronidazolului si azotatului de miconazol aplicate vaginal.

Dacã se utilizeazã în acelasi timp Klion-D 100, comprimate vaginale si metronidazol comprimate orale, este posibilã aparitia urmãtoarelor interactiuni:

         metronidazolul poate potenta efectul anticoagulantelor orale, cu prelungirea timpului de protrombinã; este necesarã ajustarea dozelor anticoagulantelor orale;
         inductorii enzimatici (de exemplu: fenitoinã, fenobarbital) pot accelera metabolizarea metronidazolului, determinând concentratii plasmatice reduse si un clearance plasmatic crescut al metronidazolului;
         inhibitorii enzimatici (de exemplu: cimetidinã) pot prelungi timpul de înjumãtãtire plasmaticã si pot sã scadã clearance-ul plasmatic al metronidazolului;
         consumul de bãuturi alcoolice în timpul terapiei cu metronidazol poate provoca reactii adverse de tip disulfiram (crampe abdominale, greatã, vãrsãturi, cefalee si înrosirea fetei);
         nu trebuie administrate concomitent metronidazol si disulfiram (pot sã aparã efect aditiv, reactii psihotice, stare confuzivã);
         în timpul terapiei cu metronidazol se pot înregistra cresteri ale litemiei; de aceea, înainte de începerea tratamentului cu metronidazol, se recomandã reducerea dozelor de litiu sau întreruperea terapiei cu litiu;
         în cazul administrãrii concomitente de metronidazol si ciclosporinã, este posibilã cresterea concentratiei plasmatice a ciclosporinei; dacã este necesarã administrarea concomitentã a celor douã medicamente, se recomandã monitorizarea concentratiei plasmatice a ciclosporinei;
         metronidazolul reduce clearance-ul 5-fluorouracilului si îi creste toxicitatea;
         metronidazolul poate influenta unele tipuri de determinãri ale valorilor parametrilor biochimici serologici, cum sunt: aspartat-aminotransferaza (AST, SGOT), alanin-aminotransferaza (ALT, SGPT), lactatdehidrogenaza (LDH), trigliceridele si glucozo-hexokinaza.

Sarcina si alãptarea
Klion-D 100 este contraindicat în primul trimestru de sarcinã.
Metronidazolul administrat oral strãbate bariera feto-placentarã si pãtrunde rapid în circulatia fetalã.
Studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere efectuate la sobolan au utilizat doze de pânã la 5 ori mai mari decât dozele recomandate la om; nu s-a evidentiat afectarea fertilitãtii sau a fãtului datoratã metronidazolului. Metronidazolul administrat intraperitoneal la femela gestantã de soarece, în doze aproximativ egale cu cele administrate la om, a determinat fetotoxicitate. Cu toate acestea, administrarea oralã la femela gestantã de soarece nu a determinat fetotoxicitate.

Totusi, nu sunt disponibile studii adecvate, controlate la femeile gravide.
Pe baza metaanalizei studiilor efectuate în primul trimestru de sarcinã, s-a stabilit cã nu a fost observatã cresterea toxicitãtii fetale.
Se recomandã ca metronidazolul sã se administreze în timpul ultimelor douã trimestru de sarcinã numai dupã evaluarea atentã a raportului beneficiu terapeutic matern/risc potential fetal.
Dupã administrare oralã metronidazolul este excretat în lapte, atingând concentratii similare celor plasmatice. El poate da laptelui un gust amar.

Pentru a preveni expunerea sugarului la efectele medicamentului, este necesarã fie întreruperea administrãrii medicamentului, fie întreruperea alãptãrii la sân pe perioada tratamentului cu metronidazol si încã 1-2 zile dupã aceea, având în vedere importanta tratamentului pentru mamã.

Efecte asupra capacitãtii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Klion-D 100, comprimate vaginale nu are nici o influentã asupra capacitãtii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Reactii adverse locale: ocazional, au fost raportate iritatii; rar, pot sã aparã reactii de sensibilitate localã.

În cazul administrãrii concomitente de metronidazol comprimate si ovule vaginale pot sã aparã urmãtoarele reactii adverse:

Gastro-intestinale: greatã, vãrsãturi, inapetentã, crampe abdominale, diaree, limbã saburalã si gust metalic.

Hematopoietice: neutropenie reversibilã (leucopenie); rar, trombocitopenie reversibilã.

Nervos-centrale: rar, se poate observa neuropatie perifericã (amorteli la nivelul extremitãtilor), iar în cazul tratamentelor cu doze mari si pe perioade îndelungate, pot sã aparã cefalee, convulsii, somnolentã, ameteli, incoordonarea miscãrilor, ataxie si confuzie.

Reactii alergice: eruptii cutanate, urticarie, prurit, eritem polimorf, foarte rar au fost raportate edem angioneurotic si reactii anafilactice.

Hepatice: ocazional, au fost raportate cresteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice, colestazã si icter.

Alte reactii: pot sã aparã febrã, culoare închisã a urinii determinatã de metabolitul metronidazolului, fãrã importantã clinicã, suprainfectare fungicã (de exemplu: Candida).

Dupã reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului, aceste manifestãri dispar în mod spontan.

Supradozaj
Klion-D 100 este destinat administrãrii vaginale. În cazul ingestiei accidentale a unor cantitãti mari, se poate efectua lavajul gastric.

În cazul aparitiei manifestãrilor de supradozaj (greatã, vãrsãturi si ataxie), se recomandã efectuarea lavajului gastric, administrarea de cãrbune activat, hemodializã. Nu existã un antidot specific al supradozajului. Metronidazolul si metabolitii sãi se pot elimina eficient prin dializã.

Proprietãti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuticã: antiinfectioase si antiseptice ginecologice (exclusiv combinatii cu corticosteroizi), derivati de imidazol, codul ATC: G01A F20
Klion-D 100 este o asociere de metronidazol cu nitrat de miconazol.
Metronidazolul este un chimioterapic utilizat local sau oral în tratamentul tricomoniazei.
Nitratul de miconazol este un antimicotic eficace împotriva dermatofitilor si a speciilor de Candida; în plus, în aplicare localã, are o actiune puternic bacteriostaticã asupra unor bacterii Gram-pozitiv.

În aplicare localã, acest medicament asociat este eficace în tratamentul local al tricomoniazei si în profilaxia infectiilor fungice vaginale determinate frecvent de tratamentul cu metronidazol.

Proprietãti farmacocinetice
Dupã administrarea topicã a metronidazolului si nitratului de miconazol, absorbtia prin mucoasã este micã.
Nici metronidazolul, nici nitratul de miconazol nu sunt absorbite în cantitãti detectabile, atingând valori ale concentratiei plasmatice sub 0,2 μg/ml, respectiv sub 0,3 μg/ml.

De regulã, în administrare oralã metronidazolul este bine absorbit, atingând concentratii plasmatice maxime dupã 1-3 ore. Administrarea unei doze orale unice de 250 mg metronidazol a realizat o concentratie plasmaticã maximã de 5 ug/ml, determinatã prin cromatografie gazoasã. Dupã administrarea oralã, biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.

Conform studiilor efectuate la voluntari sãnãtosi si pacienti, metronidazolul pãtrunde rapid în lichidul cefalorahidian si atinge concentratii terapeutice în abcesele cerebrale si pulmonare. Are un volum aparent de distributie mare; mai putin de 20% din metronidazolul aflat în circulatie este legat de proteinele plasmatice. Pãtrunde în tractul biliar si atinge concentratii similare cu cele plasmatice. Timpul mediu de înjumãtãtire prin eliminare al metronidazolului este de 8 ore la voluntarii sãnãtosi. Calea principalã de eliminare a metronidazolului si a metabolitilor sãi este urinarã (60-80% din dozã); 6-15% din doza administratã se eliminã prin materiile fecale.

Lista excipientilor
Laurilsulfat de sodiu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, povidonã, hidrogenocarbonat de sodiu, acid tartric, amidonglicolat de sodiu tip A, crospovidonã, hipromelozã, lactozã monohidrat.

Perioada de valabilitate
5 ani

Precautii speciale pentru pãstrare
A se pãstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.

Natura si continutul ambalajului
Cutie cu o folie termosudatã din Al/PEJD a 10 comprimate vaginale.