COMPOZITIE
Un comprimat contine sulfametoxazol 400 mg si trimetoprim 80 mg si excipienti: laurilsulfat de sodiu, amidon de porumb, stearat de magneziu, povidona K 30, talc, amidonglicolat de sodiu.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
Antibiotice de uz sistemic, combinatii de sulfonamide cu trimethoprim inclusiv derivati.

INDICATII TERAPEUTICE
Tagremin este indicat in infectii produse de germeni sensibili.
Pentru tratament curativ este indicat in:
- infectii produse de Pneumocystis carinii;
- toxoplasmoza fara atingere cerebrala la pacienti imunocompetenti;
- infectii uro-genitale la barbati, in special in caz de prostatita;
- infectii urinare joase (cistita acuta) necomplicate la femei sub 65 ani - se poate administra o singura doza;
- infectii ORL (otita sau sinuzita), de preferat pe baza antibiogramei;
- infectii bronhopulmonare;
- infectii digestive, febra tifoida.

Pentru tratament profilactic este indicat:
- pentru profilaxia infectiei cu Pneumocystis carinii la pacientii imunodeprimati (la pacientii infectati cu HIV, administrarea profilactica pe termen lung a sulfametoxazolului si trimetoprimului a redus riscul de pneumocistoza si toxoplasmoza cerebrala);
- la pacientii supusi transplantului de maduva osoasa sau transplantului de organe.

CONTRAINDICATII
Hipersensibilitate la sulfametoxazol, trimetoprim sau la oricare dintre excipienti.
Reactii alergice in antecedente la alte sulfamide.
Insuficienta hepatica severa.
Insuficienta renala severa la pacienti nedializati.
Deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza (risc de hemoliza)
Nou-nascuti sau prematuri.
Alaptare.
Tratament concomitent cu metotrexat.
Anemie macrocitara

PRECAUTII
Pacientii alergici la furosemida, diuretice tiazidice, sulfoniluree sau inhibitori ai anhidrazei carbonice pot fi alergici si la sulfamide antibacteriene.
Reactiile adverse cutanate sau hematologice impun intreruperea imediata si definitiva a tratamentului.
Au fost raportate cazuri de pancitopenie in cazul asocierii cu metotrexat.
In timpul tratamentului se recomanda un aport hidric suficient (minim 2 l pe zi) pentru a preveni cristaluria.

INTERACTIUNI
Sulfamidele antibacteriene pot creste efectul, respectiv riscul toxicitatii pentru metotrexat (risc de pancitopenie); asocierea este contraindicata.
Sulfamidele antibacteriene pot creste efectul, respectiv riscul toxicitatii pentru anticoagulantele cumarinice (datorita riscului de hemoragii se recomanda monitorizarea timpului de protrombina si a INR), sulfamidele antidiabetice (risc de hipoglicemie), fenitoina; aceste fenomene sunt produse prin deplasarea de pe proteinele plasmatice si inhibarea metabolizarii medicamentelor respective.
Asocierea trimetoprimului cu medicamente hiperkaliemiante impune prudenta, eventual monitorizarea kaliemiei.
Administrarea concomitenta cu zidovudina poate creste riscul toxicitatii hematologice prin inhibarea aditiva a dihidrofolat-reductazei. In cazul in care asocierea este necesara se impune monitorizarea hemogramei.
Asocierea cu pirimetamina creste riscul de anemie megaloblastica.
Administrarea concomitenta cu ciclosporina poate provoca cresterea creatininemiei si scaderea concentratiei plasmatice si a eficacitatii ciclosporinei.
Asocierea sulfamidelor antibacteriene cu acidul p-aminobenzoic, procaina si acidul folic nu este recomandata, deoarece acestea antagonizeaza actiunea antibacteriana a sulfamidelor.
Asocierea cu mandelamina si, in general, cu substante care acidifica urina favorizeaza precipitarea sulfamidelor in caile urinare.
Teste de laborator
Trimetoprimul poate interfera cu dozarea creatininei plasmatice prin metoda acidului picric. Asocierea trimetoprim-sulfametoxazol poate interfera cu dozarea metotrexatului prin metoda legarii de proteine.

ATENTIONARI SPECIALE
La nou-nascuti, mai ales la prematuri, sulfamidele pot produce hiperbilirubinemie, cu favorizarea icterului nuclear. Acest fenomen este posibil si in cazul administrarii la mama inaintea nasterii sau alaptarii sugarilor mai mici de o luna (nou-nascuti).
Reactiile adverse hematologice sunt mai frecvente la varstnici, in cazul carentei preexistente de folati (varstnici, sarcina, alcoolism cronic, insuficienta hepatica cronica, malnutritie, malabsorbtie cronica). In aceste cazuri tulburarile hematologice sunt reversibile dupa administrarea de acid folic.
Se recomanda monitorizare hematologica in caz de tratament prelungit sau repetat, pacienti peste 65 ani, carenta de folati.
Tagremin nu se administreaza copiilor sub 12 ani. La aceasta categorie de pacienti se vor utiliza forme farmaceutice si concentratii adecvate varstei.
La pacientii cu insuficienta renala doza se ajusteaza in functie de clearance-ul creatininei.
La pacientii cu insuficienta hepatica se recomanda monitorizarea nivelului transaminazelor si bilirubinei; in caz de antecedente de reactii adverse hematologice se recomanda monitorizarea hemogramei, iar la pacientii cu insuficienta renala, monitorizarea cretininemiei.
Supravegherea kaliemiei este necesara la pacientii cu insuficienta renala, pacientii infectati cu HIV, la cei tratati cu doze mari de trimetoprim, la varstnici sau la cei tratati concomitent cu medicamente hiperkaliemiante.

Sarcina si alaptarea
Studiile efectuate la animale au evidentiat efecte teratogene la doze mari.
In clinica, utilizarea Tagremin la femeia gravida (intr-un numar limitat de cazuri) nu a determinat nici un efect malformativ, pana in prezent. Totusi, sunt necesare studii suplimentare pentru a putea evalua consecintele utilizarii Tagremin in timpul sarcinii.
Pana in prezent, nu s-a raportat nici un caz de icter neonatal dupa utilizarea acestui medicament in timpul sarcinii.
In caz de deficit congenital de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza, este posibila aparitia unei hemolize neonatale.
De aceea, nu se recomanda utilizarea asocierii trimetoprim-sulfametoxazol in timpul sarcinii.
Deoarece sulfamidele antibacteriene se excreta in lapte, alaptarea nou-nascutilor este contraindicata; la sugari se va lua in considerare fie intreruperea tratamentului, fie intreruperea alaptarii.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu exista date care sa sugereze ca Tagremin influenteaza negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje; pacientii trebuie avertizati despre riscul foarte mic de aparitie a vertijului.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Adulti: doza uzuala de Tagremin este de 2 comprimate la intervale de 12 ore, timp de 10 – 14 zile. In caz de infectii severe, se pot administra 6 comprimate Tagremin pe zi in 2 sau 3 prize.
Pentru tratamentul cistitelor acute necomplicate la femei sub 65 ani se pot administra 6 comprimate Tagremin in priza unica.
Pentru tratamentul infectiilor produse de Pneumocystis carinii, doza uzuala este de 80-100 mg sulfametoxazol/kg si zi, respectiv 16-20 mg trimetoprim/kg si zi.
Pentru profilaxia infectiilor cu Pneumocystis carinii la pacientii infectati cu HIV doza recomandata este in general, de un comprimat Tagremin pe zi.
Pentru tratament profilactic in cazul pacientilor supusi transplantului de maduva osoasa doza recomandata este de 2 comprimate Tagremin de doua ori pe zi, 2 zile consecutive pe saptamana, cel putin 6 luni dupa transplant.
In cazul transplantului de organe se pot administra 2 comprimate Tagremin pe zi sau 2 comprimate de 3 ori pe saptamana.

La pacientii cu insuficienta renala doza se ajusteaza in functie de clearance-ul creatininei.
Clearance-ul creatininei - Doza recomandata
>30 ml - Doza uzuala
15-30 ml/min - ½ din doza uzuala
<15 ml/min - Nu se recomanda utilizarea medicamentului decat la pacientii dializati. Se recomanda administrarea dozei reduse la jumatate dupa sedinta de hemodializa. La acesti pacienti se recomanda monitorizarea concentratiei plasmatice a sulfametoxazolului si trimetoprimului.

REACTII ADVERSE
Reactii alergice: sunt relativ frecvente; alergia este de multe ori incrucisata pentru diferite sulfamide. Manifestarile alergice cele mai obisnuite sunt febra si eruptiile cutanate; mai rare sunt edemul angioneurotic, boala serului, fenomenele de fotosensibilizare si vasculitele alergice asemanatoare eritemului nodos. Foarte rar au fost semnalate cazuri de sindrom Stevens-Johnson si sindrom Lyell.
Tulburari digestive: ocazional apar fenomene de intoleranta digestiva - anorexie, greata, varsaturi, epigastralgii, diaree, colita pseudomembranoasa. Rareori au fost semnalate cazuri de hepatita colestatica, cresterea transaminazelor si bilirubinemiei.
La pacientii imunocompromisi (infectati cu HIV, supusi transplantului de organe) au fost raportate cazuri de pancreatita.
Tulburari hematologice: au fost semnalate cazuri de trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoza, aplazie medulara, anemie hemolitica (provocate probabil printr-un mecanism imunoalergic). La pacientii peste 65 ani, datorita deficitului de folati, riscul reactiilor adverse hematologice este mai mare in special al anemiei megaloblastice si al pancitopeniei.
Tulburari renale: au fost semnalate cazuri de insuficienta renala prin nefropatie interstitiala.
Tulburari neurologice: neuropatie periferica, parestezii, rareori au fost raportate cazuri de meningita aseptica, ataxie, convulsii, vertij, tremor si convulsii.
Exceptional au fost semnalate cazuri de uveita.
Tulburari osteo-musculare: au fost raportate rare cazuri de artralgii, mialgii, rabdomioliza.
Tulburari metabolice: hiperkaliemie reversibila la intreruperea tratamentului, rareori hiponatriemie si acidoza metabolica; hipoglicemia a fost semnalata uneori la pacienti nediabetici.
La nou-nascuti sulfamidele antibacteriene pot favoriza icterul nuclear.
Reactii adverse mai frecvente la pacientii cu SIDA/infectati cu HIV: tulburari cutanate, hipertermie, leucopenie, cresterea transaminazelor si hiperkaliemie au fost semnalate in special dupa administrarea unor doze mari. Producerea pancreatitei si rabdomiolizei este mai frecventa in cazul asocierii cu alte medicamente care favorizeaza aceste reactii adverse.

SUPRADOZAJ
Supradozajul dupa doze repetate poate provoca deprimarea functiei hematopoetice medulare, manifestata prin trombocitopenie, leucopenie sau printr-o alta tulburare hematologica datorata carentei de acid folic.
In caz de supradozaj recent se recomanda efectuarea lavajului gastric, provocarea varsaturilor, fortarea diurezei, la nevoie hemodializa (dializa peritoneala nu este eficace). Este necesara supraveghere hematologica si electrolitica. In cazul aparitiei tulburarilor hematologice sau icterului se instituie tratamentul specific. Uneori poate fi necesara administrarea injectabila intramuscular a acidului folic.

PASTRARE
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 25ºC, in ambalajul original.
A nu se lasa la indemana copiilor.

AMBALAJ
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cate 10 comprimate.